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小剂量敌百虫对小鼠被动回避行为的影响

日期:2024-05-10 04:10
浏览次数:2154
摘要:

摘要:目的  研究小剂量敌百虫(Dip)对不同小鼠被动回避行为活动的影响。方法  应用正常及反复脑缺血再灌注模型鼠,采用避暗试验和跳台试验进行行为检测。结果  避暗试验表明,Dip(2. 75211mg. kg21,ip ,Bid×7)对正常小鼠的行为活动有一定的促进作用;跳台试验表明(511mg. kg21,ip ,Bid×7对反复脑缺血再灌小鼠行为活动有明显的改善作用。结论 小剂量Dip对小鼠的被动回避行为有一定的促进和改善作用,其机制可能与增加脑部乙酰胆碱含量有关。

关键词 敌百虫;被动回避行为;反复脑缺血再灌注

  美曲磷酯(met rifonate , Met)是一种乙酰胆碱酯酶(Ach E)抑制剂,其药动学和药效学表明, Met 可用于阿尔茨海默病(AD)的**。敌百虫(dipterex ,Dip)Met同属于有机磷化合物,是长效Ach E抑制剂,二者在非酶促条件下均可转化为具竞争性的不可逆的Ach E抑制剂敌敌畏(DDvp) 。鉴于Dip的毒性,我们采用超小剂量敌百虫,观察了其对不同小鼠行为活动的

影响。

对象与方法

一、材料:敌百虫湖北省沙隆达股份有限公司产品;昆明种小鼠,由安医大实验动物中心提供(皖医实动准01) ;跳台仪、避暗仪由浙江宁海白石药检仪器厂生产的声22电单向穿梭箱改装而成。

二、避暗试验

 采用正常2月龄小鼠,ip给药,Bid×7,末次给药后1h按文献进行避暗实验。

三、小鼠反复脑缺血再灌注模型小鼠ip给药,Bid ×7,末次给药后1h按文献行反复脑缺血术。

四、跳台实验

采用反复脑缺血再灌注模型鼠,按文献测算。

五、统计学处理方法  实验数据以±s表示,行组间检验。

结 果

一、Dip对小鼠体重的影响分组见表1 ,生理盐水组小鼠12,实验前体重为(18 . 5±3 . 98)g ;Dip各组共49,实验前体重为(19 . 3±3 . 13)g。一周后测量体重,生理盐水组为(26 . 3±1 . 64)g。体重增加百分率为30 % ,前后对比有显著统计学差异( P< 0 . 01) ;Dip组为(21 . 6±2 . 59)g ,体重增加百分率为11 % ,前后对比无明显统计学差异( P> 0 . 05) 

二、Dip对小鼠避暗试验的影响  如表1所示,训练时Dip2 . 755 . 511mg. kg21可显著缩短小鼠的逃避潜伏期,2 . 75mg. kg21可明显减少错误次数。测验时Dip各组可明显减少小鼠的错误次数,步入潜伏期未见明显差异。

  三、Dip对反复脑缺血再灌注小鼠跳台试验的影响与NS组比较,假手术组逃避潜伏期明显缩短,跳台潜伏期明显延长;Dip5 . 511mg. kg21可显著缩短逃避潜伏期,5 . 5mg. kg21

可显著延长跳台潜伏期。

讨 论

Dip归属于有机磷酸酯类,为持久性抗Ach E,可增加全身及脑部乙酰胆碱(Ach)量。本文研究结果显示,低剂量Dip(2 . 7511mg. kg21,ip)可缩短小鼠避暗试验的EL和错误次数表明其对正常小鼠的行为活动有一定的促进作用。反复脑缺血再灌注可使小鼠行为活动明显受损,其损伤机制非常复杂。有研究表明,反复脑缺血再灌注动物的病理改变类似AD,脑缺

血可损伤脑部胆碱能神经,使Ach含量减少。本文研究结果显示,Dip(5 . 511mg. kg21),ip)可缩短脑缺血小鼠的EL并延长其SDL ,表明Dip可能通过增加脑部Ach量而改善脑缺血小鼠的跳台试验指标。本研究还显示,低剂量Dip在改善小鼠行为活动同时可抑制其体重的增加,表明其仍具有一定毒性。虽然毒性大,作为促智药用于临床不妥,但本文研究结果对寻找和研制新的改善认知活动**具有一定的借鉴意义。

沪公网安备 31011202007349号